EuTRiPD 共识:改善腹膜透析临床预后的标志物研究

2017-12-03 11:07 来源:丁香园 作者:李江
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腹膜透析(PD)是一种有效的居家肾脏替代疗法。有相当一部分 PD 患者伴有相关的临床并发症,包括腹膜炎和腹膜损伤,这可能会限制治疗的持续时间。PD 患者也存在其他严重的和危及生命的疾病风险,最值得注意的是心血管疾病。然而,目前对患者监测的方法大多局限于透析剂量和腹膜转运状态。

尽管 PD 患者的管理和总体技术生存率有了显着提高,但是作为高风险患者识别和指导个性化干预的工具的生物标记物实际上还未满足目前的医学要求。

欧洲腹膜透析网络培训和研究组织(EuTRiPD)的成员回顾了 PD 患者生物标志物研究的现状,并提供了一些与 PD 患者治疗相关,并且可以在透析滤过液中直接检测的标志物选择建议。此共识发表在最近的 Kideny International 杂志上。

在共识中,作者从三个层面总结腹膜透析生物标志物的现状、建议和未来方向(见表格)。该共识侧重于被认为与 PD 患者的治疗相关的生物标志物,但局限于局部腹膜水平,即 PD 流出液中可直接测量的生物标志物。

首先,文章总结了目前可被选为临床试验替代终点的生物标志物,如白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-8(IL-8)、体外刺激的 IL-6 释放、癌抗原-125(CA-125)和晚期氧化蛋白产物(AOPPs)。

其次,文章总结了可被选为概念验证研究候选者的新型生物标志物,并将其划分为炎症标志物(包括白介素-17、M1/M2 巨噬细胞和调节性 T 细胞/T 辅助细胞 17),间皮间质细胞转化标志物(包括 microRNA-21 和 microRNA-31)以及衰老和细胞应激反应标志物。

最后,文章介绍了需要利用来自 PD 患者的临床队列研究和组学技术以及生物信息学、生物统计学在未来的联合研究工作中定义病原体特异性免疫指纹和表型相关分子标志物。

PD 中的生物标志物的研究有助于开发改善患者管理的有价值工具。然而,对于这篇共识文章中讨论的所有生物标记物,生物学理论与相关临床结果的关联仍需要在充分的前瞻性、独立的临床研究中得到严格的验证。

表: 共识-临床试验中替代终点的生物标志

临床问题:

患者是否有风险?/干预是否可以降低风险?

出现的生物标志物

目前的证据水平

共识建议的替代生物标志物

概念/假设

病理机制

相关性(证据)

评分

膜损伤?

IL-6、IL-8

腹膜 IL-6 和 IL-8 水平基于腹膜免疫细胞的基础水平

慢性沉闷性炎症

PD 透析液中细胞因子的基础水平与腹膜转运特性的变化显著相关;使用不同葡萄糖基透析液治疗的患者中,细胞因子基础水平没有一致性差异,但是使用含艾考糊精的透析液治疗时显著增加。

A

膜损伤?

CA-125

CA-125 由间皮细胞产生并激活释放入腹腔

膜的重建

在长期 PD 期间,CA-125 的腹膜水平显着降低; 基于葡萄糖的酸性单室透析液中 CA-125 水平低于 pH 中性、多室或葡萄糖保留透析液(包括具有替代渗透剂的透析液)。

A

膜损伤?

晚期氧化蛋白产物(AOPPs)

AOPP 反应局部压力时腹膜中蛋白质的转译后的加工

氧化应激

AOPP 的腹膜水平在停延时间内增加,并且在葡萄糖基酸性单室透析液中比在 pH 中性多室透析液中更高。 AOPP 水平与腹膜转运特性有关。

B

腹膜炎?

离体疗法-刺激细胞因子释放

离体疗法使腹膜免疫细胞暴露在 TLR 受体,导致细胞因子释放

宿主防御受损

离体疗法刺激腹膜巨噬细胞从 PD 流出物中分离,导致使用葡萄糖酸性单细胞透析液的患者中的细胞因子释放低于 pH 中性多室透析液。

B

注:评分 A 为>3 个独立研究(≥ 100PD 患者)中结果显著相关;B 为 ≥ 3 个独立研究显著相关;C 为< 个独立研究显著相关

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编辑: 徐德宇

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