白细胞分类可预测 2 型糖尿病患者肾功能的丧失

2018-07-14 10:16 来源:丁香园 作者:kidney1234567
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糖尿病肾脏疾病(DKD)是全世界范围内导致终末期肾病(ESRD)的主要病因。许多炎症标志物与肾脏疾病进展有关,这提示炎症在 DKD 的发生发展中起了重要作用。

白细胞计数的全套分析是一种物美价廉、临床广泛应用的反映炎症的检查。有研究发现白细胞计数和百分比与糖尿病及其血管并发症有关,至少部分提示这些结果与通过晚期糖基化终末产物激活的白细胞有关。这些活化的细胞反过来产生致炎症的细胞因子导致局部组织损害。因此炎症与糖尿病肾脏疾病(DKD)有关,可能影响白细胞计数和分化。

来自美国凤凰城流行病学和临床研究分会的 Kevin M. Wheelock 教授和来自法国普瓦捷临床研究中心的 Pierre-Jean Saulnier 教授在 108 名印第安裔的 2 型糖尿病行过肾活检的患者中,对总的白细胞计数和白细胞分类比例与 DKD 的结构性损伤进行了横断面研究。同时还在 SURDIAGENE 研究(一项纳入 2 型糖尿病患者的前瞻性单中心队列研究)的 941 名欧洲 2 型糖尿病患者中,纵向研究了白细胞变量和肾功能丧失之间的关系。文章发表于近期的 NDT 杂志上。

两项队列研究中都对白细胞的五项亚类(淋巴细胞、中性粒细胞、单核细胞、嗜酸性粒细胞和嗜碱性粒细胞)进行了定量分析。通过形态学定量的方法测定以下肾脏结构的参数:平均肾小球体积、肾小球基底膜(GBM)宽度、系膜区部分体积、肾小球滤过表面积密度、总的滤过表面积/肾小球、皮质间质部分体积、全球硬化的肾小球比例、足细胞数量/肾小球、足细胞融合的宽度、足细胞脱落的比例以及正常有孔的内皮细胞的比例。

研究者通过线性回归分析来评估白细胞变量和形态学参数之间的关系,肾功能丧失定义为估测的肾小球滤过率(eGFR)较基线水平降低 ≥ 40%。通过 Cox 回归分析来评价白细胞变量和肾功能丧失之间的关系。

经过多变量校正,在印第安人中,淋巴细胞百分比(r =-0.20,P = 0.043)和嗜酸性粒细胞百分比(r = 0.21,P = 0.032)与 GBM 宽度有关。嗜酸性粒细胞百分比还与肾小球滤过膜表面积的密度有关(r =-0.21,P = 0.031)。淋巴细胞百分比(r =-0.25,P = 0.013)、中性粒细胞百分比(r =-0.23,P = 0.021)和中性粒细胞/淋巴细胞比值(r =-0.22,P = 0.024)与正常有孔的内皮细胞百分比有关。

在长达 4.5 年的中位随访中,321 名 SURDIAGENE 研究的受试者发生了肾功能丧失。较低的淋巴细胞百分比(HR = 0.67,95%CI 0.60-0.76)、较高的中性粒细胞百分比(HR = 1.35,95%CI 1.20-1.52)、白细胞总计数较高(HR = 1.20,95%CI 1.08-1.35)和中性粒细胞/淋巴细胞比例较高(HR = 1.44,95%CI 1.28-1.62)这几项指标都能在此队列中预测肾功能丧失。

本试验提示,常规的白细胞计数和分类比例都能为印第安和欧洲的 2 型糖尿病患者提供与 DKD 风险有关的临床信息。淋巴细胞和中性粒细胞一起代表了 90% 的白细胞,与 DKD 的结构损害以及肾功能丧失强烈有关。中性粒细胞比例、淋巴细胞比例和中性粒细胞/淋巴细胞比值三者中的任意一项指标都能较传统的危险因素中度显著地改善对肾功能丧失的预测性能。这些白细胞的参数的预测性能可能被其它炎症标志物进一步提高,尤其是主要定居在肾脏的炎症指标。

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编辑: 徐德宇

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