suPAR 与常染色体显性遗传性多囊肾肾功能下降有关

2019-11-22 10:02 来源:丁香园 作者:李江
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常染色体显性遗传性多囊性肾脏疾病(ADPKD)是遗传性肾脏疾病的常见形式,其特征是:多器官囊肿(肾脏最明显)、高血压和进行性肾功能不全,大多数患者最终都需要透析。PKD 基因调节促炎性趋化因子的表达,是疾病发生发展中的一个重要组成部分。

可溶性尿激酶纤溶酶原激活物受体(suPAR)是一种炎症标志物,也是肾脏疾病发生和发展的独立标志物。suPAR 是糖基磷脂酰肌醇固定的三结构域膜(DI、DII 和 DIII)蛋白,在包括包括免疫活性细胞、内皮细胞和足细胞等多种细胞上以循环形式表达。它是免疫激活的标志物,并且在各种与炎症相关的疾病(例如年龄增加、糖尿病、动脉粥样硬化、心力衰竭、败血症、HIV、自身免疫性疾病和吸烟等)中水平升高。

从机理上讲,suPAR 可以激活肾小球疾病中的足细胞。它被发现与各种人群的肾功能逐渐下降有关。但是其与 ADPKD 患者肾功能的下降是否有关并不清楚。在这项研究中,来自密西根大学的 Salim S. Hayek 教授团队首次描述了将 suPAR 水平与 ADPKD 的疾病进展联系起来的情况。

作者评估了 649 名接受定期随访的 ADPKD 患者的 suPAR 水平,并重复测量了身高校正后的总肾脏容量和肌酐来源的评估的肾小球滤过率(eGFR),使用线性混合模型进和 Cox 比例风险分析基线 suPAR 水平与随访 eGFR 或 ESRD 终点事件之间的关联。结果发表在最近的《美国肾脏病杂志》上。

在这项针对两个特征明确的 ADPKD 患者的前瞻性队列研究中,作者发现高 suPAR 水平与经校正的肾脏总体积之间存在相关关系,而与年龄、性别、种族、高血压和评估的肾小球滤过率(eGFR)无关。此外发现 suPAR 水平为 2.82 ng/ml 的患者发生 ESRD 的风险增加了 3.38 倍(见图 1)。将 suPAR 与 Irazabal 分类相结合,可以显着提高 CKD 发展的预测能力。这些表明,suPAR 水平可能有助于早期识别患有疾病高发风险的 ADPKD 患者。 

作者说这项研究发现有两个临床意义:首先,可以将 suPAR 水平与当前的风险分层方案结合起来,以识别进展风险高且可能会从早期干预中受益的患者。其次,如果可以确定 suPAR 在 ADPKD 中的机制作用,那么可以设想以针对 suPAR 的中和抗体的形式对 ADPKD 进行新的治疗。

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图1. suPAR 三分位数最高的患者在长期随访中更有可能需要透析


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编辑: 徐德宇

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